毛氏宗祠是韶山毛氏家族的总祠堂，始建于1758年，1763年建成。建筑系砖木结构，青砖青瓦，建筑面积约700平方米。宗祠大门天头有"毛氏宗祠"四字。大门外两边各立一石鼓。 
祠堂房屋分为三进。第一进为戏楼。楼阁中部为戏台，可容纳数十人登台演庆。楼两侧为化妆室。楼下中部为一小厅。两侧各一厢房，左为庖厨地，右为酒饭舍。第二进为中厅。右廊悬钟，左廊悬鼓。是全族办公、讲约、祭祀和摆酒设宴的地方。第三进是"敦本堂"，堂中安放历代祖宗神主牌位。堂左为住宿处，堂右为钱谷、祭器等物的收藏处。 
1921年秋，韶山冲进步知识分子毛麓钟、毛简臣曾在此创建毛氏族校，1925年初春至仲秋，毛泽东偕夫人杨开慧回韶山开展农民运动时，曾利用族校课堂开办农民夜校，这是韶山办得最早的农民夜校。杨开慧是该夜校的负责人，并在夜校讲过课。 
抗日战争时期，中共韶山支部在此办过图书馆。解放初期此处曾是中共湘潭县韶山区委、区公所和韶山区文化馆所在地。 
1968年有关部门对该祠进行过较大维修，使其保持20年代原貌并对外开放。80年代初，湖南省人民政府将该祠确定为省级文物保护单位，并将其包括在全国重点文物保护单位――毛泽东故居范围内。90年代以来，毛氏宗祠被大规模复原修缮，举办过影响颇大的《毛泽东家世展览》，以文物、图片、电视录相为媒体，介绍毛泽东家族渊源和毛泽东的家世家庭，收到了良好的展出效果。